摘要：本文研究揭示了端粒介導(dǎo)的腫瘤抑制機(jī)制，而且還發(fā)現(xiàn)，功能失調(diào)的端粒能通過線粒體TERRA-ZBP1復(fù)合體來激活先天性的免疫反應(yīng)，從而消除注定會(huì)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。

?

隨著機(jī)體年齡的增長，染色體的端粒會(huì)逐漸變短。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Telomere-to-mitochondria signalling by ZBP1 mediates replicative crisis”的研究報(bào)告指出，當(dāng)端粒變得非常短時(shí)，其就會(huì)與細(xì)胞中的線粒體相互交流，從而就會(huì)誘發(fā)一系列復(fù)雜的信號(hào)通路并開啟炎性反應(yīng)，進(jìn)而破壞原本可能發(fā)生癌變的細(xì)胞。

?

研究人員通過聯(lián)合研究觀察到端粒及線粒體在不同炎性信號(hào)通路中的相似性，對(duì)端粒生物學(xué)特征進(jìn)行了研究并揭示了端粒預(yù)防癌癥形成的機(jī)制，揭示了線粒體在人類疾病、衰老和免疫系統(tǒng)中所扮演的關(guān)鍵角色。研究認(rèn)為，它們?cè)诳刂屏己玫纳飳W(xué)過程中能協(xié)同作用來啟動(dòng)殺滅促進(jìn)癌癥的細(xì)胞的特殊細(xì)胞通路。

?三種機(jī)體衰老的標(biāo)志：端粒、線粒體和炎癥或能相互協(xié)作來預(yù)防癌癥發(fā)生

當(dāng)端?？s短到無法繼續(xù)保護(hù)染色體免受損傷的程度時(shí)，“危機(jī)”過程就會(huì)發(fā)生，處于危機(jī)中的細(xì)胞會(huì)被一種稱之為自噬的過程所移除，這時(shí)細(xì)胞就會(huì)死亡；這種有益的自然過程能移除攜帶較短端粒且基因組不穩(wěn)定的細(xì)胞，同時(shí)也能形成抵御癌癥發(fā)生的強(qiáng)大屏障。那么，這個(gè)自噬過程是怎樣發(fā)生的呢？

?

研究指出，相互依賴的免疫感知和炎性信號(hào)通路（類似于免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒的通路）對(duì)于危機(jī)期間的細(xì)胞死亡至關(guān)重要，較短端粒所發(fā)出的RNA分子或能以一種獨(dú)特的方式來激活線粒體外表面名為ZBP1和MAVS的免疫感應(yīng)器。這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了端粒、線粒體和炎癥之間的重要關(guān)聯(lián)，并強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞如何在通路無法正常發(fā)揮功能時(shí)繞過危機(jī)（從而躲避破壞）并發(fā)生癌變。

?

端粒、線粒體和炎癥是衰老的三個(gè)主要標(biāo)志，在過去的研究中常常都會(huì)被獨(dú)立研究。這篇文章不僅闡明受壓力的端粒會(huì)向線粒體發(fā)送RNA信息來促進(jìn)炎癥的機(jī)制，還突出了研究這些特征之間發(fā)生相互作用的必要性，從而能更好的幫助理解機(jī)體衰老，并可能開發(fā)出增加人類健康壽命的干預(yù)措施。