新冠病毒重男輕女，幾乎所有的國家都觀察到了這樣類似的情況。男性是感染新冠病毒后轉(zhuǎn)化為重癥且死亡率相對(duì)比較高的群體，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.7倍。同時(shí)，年紀(jì)大的人死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高，超過30歲的人群中，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著要高一些，使老年男性成為新冠病毒是最脆弱的群體。

也就是說，新冠病毒對(duì)待人群不是一視同仁的，有非常明顯的性別和年齡差異。為什么會(huì)出現(xiàn)這些現(xiàn)象呢？

我們知道，性別差異，不僅僅是生物學(xué)上的差異，還有社會(huì)角色與行為因素的差異?，F(xiàn)在這些因素混雜在一起。上周的Science周刊上的一篇文章，對(duì)此進(jìn)行了科普，但主要是從生物學(xué)原因進(jìn)行的解釋。

首先，性別在生物學(xué)上的差異是最明顯的，不僅僅是性器官，還有其他生理系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等等。從已有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來看，雄性更多表現(xiàn)出免疫反應(yīng)較低、易感性和脆弱性較高。人類的情況大抵也是如此，男性更容易被乙型肝炎病毒和艾滋病毒病毒所感染，而女性會(huì)對(duì)疫苗（比如流感疫苗）產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。當(dāng)然，免疫反應(yīng)增強(qiáng)也可能導(dǎo)致有害的免疫病理學(xué)的問題而增加病情，這是其他方面的問題了。

性別在免疫反應(yīng)中出現(xiàn)差異的機(jī)制是什么？如果與性染色體有關(guān)就好解釋了。研究結(jié)果的確如此：大量重要的免疫相關(guān)基因編碼都在X染色體上，使得一些免疫相關(guān)基因在女性中能更多地表達(dá)出來。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，性別對(duì)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組也有重要影響。

同時(shí)，免疫細(xì)胞甚至免疫系統(tǒng)也會(huì)受到衰老的影響。隨著年齡增加，男性的新生T細(xì)胞比例會(huì)下降，65歲之后男性B細(xì)胞開始下降也只出現(xiàn)在男性中。男性在62歲到64歲之間，其免疫細(xì)胞的表觀遺傳格局發(fā)生了突然而劇烈的變化，隨后男性表現(xiàn)出一種加速的免疫衰老表型，相比之下，女性免疫細(xì)胞表觀遺傳格局的主要變化要晚5到6年，這其實(shí)也很好地解釋了為什么女性更長壽的問題。

還有一個(gè)因素是性激素。在新冠病毒感染的小鼠模型中，雄性小鼠的死亡率較高，研究人員認(rèn)為這主要是雌性激素的保護(hù)作用。雌性激素的主要形式之一雌二醇，已被證明能抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過多的固有炎癥細(xì)胞因子。有案例還發(fā)現(xiàn)，男性前列腺癌的雄激素剝奪療法，可降低新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，其實(shí)與這里性激素的影響效果是一樣的。

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該文的主要論據(jù)和結(jié)論來自Science 202-01-22 (Vol. 371, Issue 6527, pp. 347-348) - Sex differences in immune responses. DOI: 10.1126/science.abe7199