臨床案例:干細胞療法對小兒腦性癱瘓臨床研究取得階段成果!


“我的心在想你”。
“我的腦子也在想你”。
那么請問,人類關(guān)于“想”的這個動作,到底是心負責,還是大腦負責?
長久以來,我們習慣在藝術(shù)上傾向于讓“心”負責,在生活中,則相信這是大腦發(fā)起的信號。但神奇的細胞學說,打開了顛覆我們認知的神奇大門。

《心臟密碼》的作者保羅·皮爾索爾在這本書中,描述了73個因為心臟移植手術(shù)而移植了記憶的案例。
其中一個案例描述一位換心人因為接受了捐贈者的心,從而獲得了他的“記憶”,甚至循著記憶偵破了一件謀殺案。無獨有偶,另一位換心人則說起了捐贈者的母語詞匯與句子。
皮爾索爾的結(jié)論是:細胞以電磁波傳送信息,而記憶是可以儲存在每一個細胞里。是的,細胞如此神奇的顛覆了我們的認知,我們今天要談?wù)摰脑掝},也關(guān)乎于細胞對大腦顛覆性的“救贖”,而主角是一群被稱為“慢天使”的孩子。

“慢天使”——浪漫稱謂下的殘酷現(xiàn)實
由于腦癱患兒常伴有感知覺、認知、交流、行為障礙、癲癇以及繼發(fā)性骨骼肌肉等問題【1】,被人們稱為“慢天使”,但這有著些許“浪漫”的稱謂,不過是對這些孩子給予的僅有的溫柔——目前,腦癱是一種無法治愈的疾病【2】。
在現(xiàn)代醫(yī)學的定義中,腦癱(Cerebral Palsy)是一種小兒時期中樞神經(jīng)障礙疾病,病變部位在腦,累及四肢功能。腦癱全球平均的發(fā)病率大致為2‰,而我國的發(fā)病率為2.48‰,給家庭、社會帶來沉重的負擔。由于早產(chǎn)、低體重出生兒與高齡孕婦是導(dǎo)致腦癱的重要因素【3】,所以腦癱疾病陷入了“越先進越高發(fā)”的魔咒——隨著現(xiàn)代醫(yī)學的進步,越來越多的早產(chǎn)兒、低體重出生兒幸運留在了世界上,卻又不幸的罹患腦癱;越來越多的高齡產(chǎn)婦出現(xiàn),也加大了腦癱患兒的幾率……

一邊是上升的發(fā)病率,另一邊是臨床上對腦癱患兒的治療手段的相對有限。目前治療腦癱主要采用藥物、手術(shù)、康復(fù)治療及高壓氧艙等治療手段,但這些均屬于支持性治療,效果不穩(wěn)定且對于一些重癥患兒療效不佳。因此,依靠現(xiàn)有療法尚可讓腦癱患兒保住生命,但若要讓他們重獲生活的尊嚴,亟需一種完全顛覆于傳統(tǒng)療法的新技術(shù)。
干細胞為腦癱患者重燃希望
腦癱主要是由于大腦受損,進而導(dǎo)致神經(jīng)元(即神經(jīng)細胞)逐漸喪失,在神經(jīng)元中斷的狀態(tài)下,患兒的運動能力發(fā)育就會受到嚴重影響,所以部分患兒存在語言、智力發(fā)育不全或者癲癇、聽力、視力障礙等癥狀,加劇了腦癱的復(fù)雜性。

但在有著第三次醫(yī)學革命之稱的再生醫(yī)學中,引領(lǐng)者干細胞不僅給出了全新的思路,還對腦癱患兒的治療和減輕其殘障程度的研究方面取得重大突破——神經(jīng)細胞的損傷和細胞信號傳導(dǎo)的中斷導(dǎo)致正在發(fā)育中的復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)受損,而干細胞具有自我更新和分化成多種組織細胞的能力,可以在關(guān)鍵的神經(jīng)發(fā)育窗口同時修復(fù)多個受損的神經(jīng)成分【4】,這一理論,給腦癱患兒帶來了全新的療效和治愈的希望。
間充質(zhì)干細胞打響干細胞向腦癱宣戰(zhàn)的“第一槍??
干細胞治療腦癱疾病當中,“第一個吃螃蟹的人”當屬間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞是由多種類型細胞混合而成的骨髓基質(zhì)細胞,具有分化成多種功能細胞的能力,是目前臨床研究較為聚焦的干細胞之一。
干細胞嘗試治療腦癱的起點,是?HIRANO A首次報告的1例7歲腦癱患兒通過6次靜脈注射完成移植異體間充質(zhì)干細胞的研究,研究的安全性和可行性的報告中顯示,在隨訪的12個月的時間里,患兒臨床表現(xiàn)顯著改善,生活質(zhì)量及身心評分均顯著提高,且未見不良反應(yīng),這項研究表明間充質(zhì)干細胞在腦癱患兒中可安全有效的使用【5】。
此證并非孤例,2016年武警浙江總隊嘉興醫(yī)院團隊在《武警醫(yī)學》雜志上報道了11例運用間充質(zhì)干細胞移植治療腦癱的2年隨訪,其結(jié)果表明:干細胞移植3個月后患兒運動功能明顯改善;患兒語言功能改善在干細胞移植6個月后顯效【6】。
神經(jīng)干細胞、臍帶血干細胞在治療腦癱上各顯其能
而在間充質(zhì)干細胞撬開腦癱治療沉重的大門后,更多干細胞在該領(lǐng)域的治療優(yōu)勢也被相繼證實。
神經(jīng)干細胞是存在于成年哺乳動物的嗅球、海馬和腹側(cè)紋狀體等區(qū)域的一種干細胞,不僅可以通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子、生長因子和細胞因子等來改善患兒大腦損傷區(qū)域的微環(huán)境、促進損傷的修復(fù),還可在一定條件下分化成星型膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元,發(fā)揮神經(jīng)保護和細胞替換的作用【7】。換句話說,此類干細胞具有抗炎效應(yīng),同時生成類神經(jīng)元細胞及髓鞘產(chǎn)生細胞,可以“邊消炎,邊替換”,雙管齊下的重塑神經(jīng)回路。
有人通過研究對神經(jīng)干細胞臨床治療小兒腦癱的安全性進行了探討,結(jié)果顯示,腦癱患兒治療前后紅、白細胞總數(shù)、血紅蛋白、血小板、總蛋白、尿素氮、肌酐以及出凝血時間、體溫、血壓等比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)。該研究表明,神經(jīng)干細胞治療小兒腦癱的臨床應(yīng)用是安全可行的【8】。
由此可見,干細胞治療腦癱領(lǐng)域,我國也走在臨床前沿。臍帶血干細胞之于腦癱的臨床研究結(jié)果也佐證了這一點。2018年4月,西安交通大學醫(yī)學院神經(jīng)生物學研究所呂海俠教授在細胞移植期刊上發(fā)表了一篇研究成果:一項隨機、安慰劑對照的臍帶血干細胞輸注治療腦癱患兒的臨床研究結(jié)果顯示:臍帶血治療組患兒的癥狀改善程度顯著優(yōu)于對照組。
這項臨床研究入組了54名患兒,完成輸注治療后,54名患兒分別在3、6、12、24個月的時候接受隨訪觀察。從綜合功能評分項的結(jié)果可以得出結(jié)論:臍帶血治療組的自理能力、社會適應(yīng)能力、語言能力、運動能力和認知能力相對于安慰劑對照組有更加明顯的改善,并且隨著時間的推移有進一步擴大差距的趨勢【9】。

由于臍帶血中含有大量多種的原始多能干細胞,具有修復(fù)受損組織潛力的細胞,是干細胞的主要來源之一,因此非常適合用于細胞治療,2019年11月,腦癱患兒小嵐在廣東省婦幼保健院接受了自存臍帶血干細胞回輸治療,在此之前廣東省婦幼保健院已經(jīng)完成對12例患兒進行自體臍血輸注,患兒在認知、運動、發(fā)音、互動等方面均有不同程度的改善,小嵐一家也因自存的臍帶血重燃了希望【10】。

其實不僅在腦癱疾病上,干細胞作為引領(lǐng)再生醫(yī)學的排頭兵,在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中持續(xù)顯示出巨大的潛力【11】。干細胞在攻克人類疑難病癥上的思路是依托于自身“重生”、“修復(fù)”的優(yōu)勢,而這一優(yōu)勢為干細胞打開一片獨立的領(lǐng)域,讓干細胞的未來大有可為。
參考資料:
【1】【2】】【3】【4】【7】【11】易沙沙,羅凱旋,陳茉弦,敖麗娟.干細胞移植治療小兒腦癱的現(xiàn)狀和進展[J].醫(yī)學研究生學報,2020,33(10):1098-1104.DOI:10.16571/j.cnki.1008-8199.2020.10.017.
【5】胡可,胡紫薇,古月明,唐小冬,溫優(yōu)良.脂肪間充質(zhì)干細胞治療腦癱的研究進展[J].贛南醫(yī)學院學報,2021,41(06):628-632.
【6】【8】【9】騰訊新聞《世界醫(yī)學難題腦癱如何破?干細胞小試牛刀,或是希望!》
https://new.qq.com/omn/20210605/20210605A08U9300.html
【10】《四川首例!江油兩歲女童接受自存臍帶血回輸治療腦癱,點燃希望》
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