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Ribociclib瑞博西尼

2022-09-10 11:33 作者:MedChemExpress  | 我要投稿

  Ribociclib (LEE011) 是一種高度特異性的 CDK4/6 抑制劑,IC50 值分別為 10 nM 和 39 nM,對 cyclin B/CDK1 復合體的活性低于其 1000 倍。

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  生物活性

  體外研究

  使用Ribociclib https://www.medchemexpress.cn/LEE011.html(LEE011)治療17個神經母細胞瘤細胞系,劑量范圍為4 -對數(10 - 10,000 nM)。在檢測的17株神經母細胞瘤細胞系中,使用Ribociclib處理的12株相對于對照顯著抑制底物粘附生長(平均IC50=306±68 nM,僅考慮敏感細胞系,敏感性定義為IC50小于1 μM。Ribociclib治療對CDK4/6抑制敏感的兩種神經母細胞瘤細胞系(BE2C和IMR5),可導致細胞在細胞周期G0/G1期的劑量依賴性積累。當Ribociclib濃度為100 nM (p=0.007)和250 nM (p=0.01)時,G0/G1阻滯顯著,分別為

  MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

  體內研究

  CB17免疫缺陷小鼠攜帶BE2C, NB-1643 (MYCN擴增,體外敏感)或EBC1(非擴增,體外耐藥)異種移植,每天一次使用Ribociclib (LEE011;200毫克/公斤)或車輛控制。這種給藥策略具有良好的耐受性,因為在任何異種移植模型中都沒有觀察到體重減輕或其他毒性跡象。在接受BE2C或1643異種移植的小鼠治療的21天內,腫瘤生長明顯延遲(均p<0.0001),盡管治療后恢復生長。

  MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

  實驗參考方法

  細胞試驗

  細胞在35 mm板上生長24小時,用500 nM的Ribociclib (LEE011)處理6天,然后固定和染色過夜。然后使用Axio Observer D.1相襯顯微鏡對細胞進行SA-β-gal成像。SA-β-gal陽性細胞的百分比通過在三個獨立的顯微鏡框架中計數陽性細胞的數量來確定,然后歸一化到對照組。為了評估細胞凋亡活性,將細胞在96孔板上鍍3個副本,用Ribociclib (LEE011)處理,并在caspase - glo 3/7處理16小時后檢測caspase 3/7的激活情況。用SN-38處理的細胞作為陽性對照

  MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

  動物實驗

  老鼠

  將BE2C、NB-1643或EBC1細胞系來源的異種移植物皮下植入CB17 SCID-/-小鼠的右側。移植腫瘤大小為200-600 mm3的動物隨后被隨機分為兩組,每天口服200 mg/kg Ribociclib (LEE011),加入0.5%甲基纖維素(n=10)或對照(n=10),共21天。根據公式(π/6)×d2在整個治療過程中周期性地確定腫瘤負荷,其中d表示用卡尺測量得到的平均腫瘤直徑。

  MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。


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