擁抱法國(guó)紫丁香的浪漫氣息，它是大自然饋贈(zèng)的百年神藥；糖尿病友一生摯愛，用過無人不說好；抗衰人士趨之若鶩，只因還打包了健腦、減肥、防脫、消炎與抗衰等多功效。

走入平民百姓、價(jià)格美麗的它一片只要1塊五，真乃抗衰國(guó)師Kennedy口中“不為億萬(wàn)富翁，而要讓所有人長(zhǎng)命百歲”的模范。二甲雙胍，頂呱呱！

胍胍這么好，怎么能不是派派的心頭好？不如，在這個(gè)人人堪比瓜田“猹”的“汪峰元年”，一起來了解下2021年二甲雙胍的最新發(fā)現(xiàn)。

突破新發(fā)現(xiàn)：

二甲雙胍可解重金屬毒性

重金屬?gòu)V泛分布于大氣、水體及土壤中，可以通過食物鏈不斷發(fā)生生物富集，一旦進(jìn)入人體后便很難被徹底清除，當(dāng)累積過量時(shí)，就會(huì)對(duì)機(jī)體造成不可逆的損傷[1]。

如長(zhǎng)期暴露在六價(jià)鉻環(huán)境中，會(huì)降低機(jī)體組織自由基清除能力[2]，并對(duì)呼吸道系統(tǒng)產(chǎn)生損害，增加肺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[3]。但在一項(xiàng)最新研究中，我國(guó)學(xué)者意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能極大降低六價(jià)鉻的毒性，幫助恢復(fù)因重金屬毒性造成的免疫系統(tǒng)功能失常[4]。

利用二甲雙胍預(yù)處理大鼠外周血的中性粒細(xì)胞，再將其暴露在重金屬環(huán)境下，研究人員發(fā)現(xiàn)，因六價(jià)鉻誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及中性粒細(xì)胞外陷阱（NETs）形成抑制現(xiàn)象得到扭轉(zhuǎn)。

二甲雙胍不僅能通過“喚醒”AMPK、“摁住”mTOR通路來減輕六價(jià)鉻對(duì)免疫細(xì)胞的毒害，還能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Nrf2轉(zhuǎn)錄因子（調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)抗氧化蛋白水平）表達(dá)。內(nèi)外夾擊之下，即便是重毒六價(jià)鉻也只能甘拜下風(fēng)。

圖注：二甲雙胍通過激活A(yù)MPK、抑制mTOR信號(hào)通路減輕了六價(jià)鉻的毒性

肌肉流失別害怕，二甲雙胍有辦法

衰老過程中，成肌細(xì)胞功能出現(xiàn)下降，隨之肌細(xì)胞與肌肉纖維的合成受到損害[5]。耄耋之年的老人大多會(huì)出現(xiàn)肌肉能力退化的現(xiàn)象，走不穩(wěn)、顫巍巍，摔倒事件時(shí)有發(fā)生。

對(duì)這一難題，二甲雙胍居然有辦法！今年4月份，發(fā)表于美國(guó)生理學(xué)會(huì)旗下期刊的一項(xiàng)研究稱，健康老人在進(jìn)行為期2周的二甲雙胍攝入后，衰老肌肉組織中成肌細(xì)胞的功能被明顯改善，肌衛(wèi)星細(xì)胞（幫助維持骨骼肌質(zhì)量與功能）融合上升，且傷口也能愈合得更快[6]。

如此逆齡的操作，還要?dú)w功于二甲雙胍可以激活肌細(xì)胞生成，還能“撥回”染色體重組酶活性與組蛋白表達(dá)，并上調(diào)VEGF通路，加快成肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間縫隙閉合的速度，促進(jìn)機(jī)體的傷口愈合。

圖注：二甲雙胍促進(jìn)成肌細(xì)胞間融合（左），并加快肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的閉合速度（右）

但同時(shí)，研究還提出，雖然二甲雙胍能幫助老年人肌肉組織變得更好，但同時(shí)也上調(diào)了他們體內(nèi)細(xì)胞應(yīng)激和炎癥相關(guān)通路，這與近來發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能抑制細(xì)胞炎癥風(fēng)暴的結(jié)果大相徑庭[7]。因此，二甲雙胍究竟促炎還是消炎，仍需更多研究。

二甲雙胍抗癌添實(shí)錘：

可抑制癌癥干細(xì)胞的自我更新及增殖

二甲雙胍雖一直來被作為2型糖尿病治療的一線藥物，但陸續(xù)研究還發(fā)現(xiàn)其對(duì)各類腫瘤的治療效果[8]，可以說是人類與癌癥短兵相接時(shí)的一把鋒利匕首。

在這項(xiàng)上月發(fā)表的最新研究中，科學(xué)家們?cè)u(píng)估了二甲雙胍對(duì)癌癥干細(xì)胞（CSCs）的影響。體外細(xì)胞試驗(yàn)表明，經(jīng)過二甲雙胍處理后，由ips細(xì)胞（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）發(fā)育而來的CSCs自我更新及增殖能力被大幅抑制。

并且，當(dāng)二甲雙胍處理后的CSCs被轉(zhuǎn)入小鼠體內(nèi)后，其致瘤性大大減弱，相比對(duì)照組，腫瘤生長(zhǎng)體積足足下降了50%[9]！

二甲雙胍通過抑制ATP合成，誘導(dǎo)細(xì)胞能量饑餓，大大降低S期（DNA合成期）細(xì)胞百分比，并顯著增加處于G1期（合成前期）的細(xì)胞數(shù)目，延遲了CSCs的更新迭代，讓癌癥干細(xì)胞的“腳步”停下來。

圖注：二甲雙胍通過調(diào)控細(xì)胞周期，抑制癌癥干細(xì)胞增殖

這口“胍”吃下我變了嗎？

健康人群代謝二甲雙胍大揭秘

一種補(bǔ)劑服用后，能否起到效果，可能還要看它是否影響、影響了人體哪些代謝通路。關(guān)于二甲雙胍的多重益處究竟源于調(diào)控了人體哪些代謝途徑，一直也沒太講明白，而近期這項(xiàng)新研究在解決這一問題上邁出了重要一步。

一群身體健康的受試者在服用給定劑量的二甲雙胍后，不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)測(cè)試其血液代謝組物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)受試者體內(nèi)多達(dá)111種生化反應(yīng)的代謝物發(fā)生改變，其中63種代謝物水平與二甲雙胍含量高度相關(guān)[10]。

在這63種代謝物中，二甲雙胍尤為顯著的改變了受試者體內(nèi)DNA氧化性損傷標(biāo)志5-hmU（5-羥甲基尿嘧啶）、有益微生物代謝物（丙酸）與脂質(zhì)分子（多不飽和脂肪酸等）水平，這表明二甲雙胍參與了機(jī)體DNA損傷修復(fù)、腸道微生物群及脂質(zhì)網(wǎng)絡(luò)信號(hào)的調(diào)控。

圖注：對(duì)二甲雙胍存在依賴性的代謝物種類及其層次聚類

從消炎、抗癌、能治新冠，到抗癌無效、還增加毒性，二甲雙胍真跌下神壇了？

這半年多來，二甲雙胍先是被發(fā)現(xiàn)能通過抑制線粒體ATP與DNA合成，阻斷炎癥小體激活、降低肺部炎癥[7]，再到被點(diǎn)名能降低多種癌癥發(fā)病率或提升病患生存率[11, 12]，甚至在新冠病毒的治療中也能大展身手[13]，可謂學(xué)術(shù)大繁榮。

然而，上月29號(hào)，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《JAMA》子刊一日同發(fā)兩文，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NRG-LU001與OCOG-ALMERA）共同指出，對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者（LA-NSCLC），二甲雙胍與同步放化療聯(lián)合使用，不僅無法有效延長(zhǎng)患者生存率[14]，甚至還表現(xiàn)出毒副作用[15]。

這一結(jié)果與先前NSCLC臨床研究中，二甲雙胍與放化療聯(lián)合治療的積極結(jié)果背道而馳[16, 17]，引得眾人大呼：二甲雙胍神話破滅，跌落神壇！

但仔細(xì)去看，這兩項(xiàng)臨床設(shè)計(jì)也并非天衣無縫，如OCOG-ALMERA試驗(yàn)，最終僅有39%的患者保持了指定劑量二甲雙胍的攝入，這就直接導(dǎo)致樣本量的不充足。并且由于成本限制，研究也未能設(shè)置安慰劑治療的對(duì)照組。

因此，二甲雙胍是否真的無效還有毒，可能還需更多高規(guī)格臨床試驗(yàn)去綜合評(píng)估，同時(shí)受試者的代謝參數(shù)變化也應(yīng)被納入考量[18]。

寫在結(jié)尾

僅半年時(shí)間，這位歷經(jīng)百年而不衰的優(yōu)秀選手就又給我們帶來如此多驚喜，不僅在原有領(lǐng)域扎根生長(zhǎng)，還“修煉”出如解毒重金屬的奇妙法力。寫到這里，真的好想問：親愛的二甲雙胍，你還有什么是我們不知道的呢？

篇幅有限，派派無法完整地羅列近期所有關(guān)于二甲雙胍的新研究，并逐一分析。但我們?cè)诤Y選、整理的過程中，還發(fā)現(xiàn)了不少它的“寶藏”研究（如激活長(zhǎng)壽蛋白sirt1、改善認(rèn)知功能、治療自身免疫性疾病、影響膽汁酸穩(wěn)態(tài)等等）。歡迎感興趣的讀者私信派派，限時(shí)領(lǐng)取這份“二甲雙胍最新研究匯編”。

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參考文獻(xiàn)

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