化合物溶解專題——溶劑的選擇
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中常會(huì)用到小分子化合物,然而當(dāng)我們使用小分子藥物時(shí)經(jīng)常會(huì)遇到這樣的困惑:選取什么樣的溶劑或者藥物輔料來溶解我們的化合物?溶劑或輔料的濃度應(yīng)該選擇多大合適?一旦出錯(cuò),上千元的藥物將毀于一旦。此外,藥物的溶解性往往影響動(dòng)物的給藥方式,甚至在某種程度上會(huì)限制藥物的應(yīng)用。而在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,不合適的溶劑會(huì)造成藥物形成顆粒沉淀,進(jìn)而無法透過細(xì)胞膜。不可否認(rèn),小小的溶劑,蘊(yùn)含著大學(xué)問。下面,小愛向大家分享藥物溶解常用的溶劑和輔料。
一、水性溶劑
※? 水:可溶解大多數(shù)無機(jī)鹽、極性大的有機(jī)藥物和藥材中的生物堿、糖類、色素等。
※? 0.9%氯化鈉:即生理鹽水,與血漿等滲。
※? 5%葡萄糖溶液(D5W):常見的輸液制劑,與血漿等滲。
二、潛溶劑
在混合溶劑中,當(dāng)各溶劑達(dá)到某一特定比例時(shí),藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛却?,而且出現(xiàn)極大值,這種現(xiàn)象稱為潛溶,這種溶劑稱為潛溶劑。表1為常用潛溶劑。

三、環(huán)糊精類
環(huán)糊精(Cyclodextrin,簡(jiǎn)稱CD)是直鏈淀粉在由芽孢桿菌產(chǎn)生的環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用下生成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱。在醫(yī)藥行業(yè),環(huán)糊精能有效地增加一些水溶性不良的藥物在水中的溶解度和溶解速度,如前列腺素-CD包合物能增加主藥的溶解度從而制成注射劑。其中β-CD最為常用(表2),為白色結(jié)晶粉末。經(jīng)安全性評(píng)價(jià)證明,β-CD的毒性很低。

四、表面活性劑類?
表面活性劑同時(shí)具有極性的親水基和非極性的親油基,其之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度,是由于其在水中形成“膠束”的結(jié)果。由于膠束的內(nèi)部與周圍溶劑的介電常數(shù)不同,難溶性藥物根據(jù)自身的化學(xué)性質(zhì),以不同的方式與膠束相互作用,使藥物分子分散在膠束中[1]。下表為常用表面活性劑類溶劑及其特點(diǎn)。

五、脂肪油?
多指植物油,如蓖麻油,大豆油,花生油,橄欖油等。能與非極性溶劑混合,而且能溶解油溶性藥物。但是,脂肪油容易酸敗,也易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)。
六、溶劑毒性?
雖然潛溶劑和表面活性劑等輔料能夠增加藥物的溶解度,但不可避免地會(huì)存在一定的毒性。在確定好藥物溶解所用的溶劑后,要確保各輔料含量盡可能地低,這樣可以保證處于動(dòng)物的耐受范圍內(nèi)。表4是藥物溶解輔料的安全使用范圍。
