動(dòng)物建模 | 小鼠肝損傷模型的建立之肝部分切除術(shù)法
肝臟是人體內(nèi)主要的代謝器官，而肝損傷引起的多種肝臟疾病是嚴(yán)重影響人們的身體健康的常見(jiàn)疾病。造成肝損傷的原因有很多，包括化學(xué)性、代謝性、藥物性、酒精性及環(huán)境因素等，長(zhǎng)期的肝損傷往往會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成肝纖維化、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭。
構(gòu)建恰當(dāng)?shù)母螕p傷動(dòng)物模型，是研究肝損傷的發(fā)病機(jī)制，探索新的治療方法的基礎(chǔ)。近年來(lái)對(duì)于肝損傷的治療似乎是熱點(diǎn)，通過(guò)建立實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物模型，研究肝病發(fā)生的機(jī)制與靶點(diǎn)，篩選出較優(yōu)的保肝藥物，探索保肝的作用原理，是具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
常用的動(dòng)物肝損傷模型有小鼠、大鼠、犬類、兔子以及豬，從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性、易獲得性、安全性、可重復(fù)性、經(jīng)濟(jì)性等多方面考慮，小鼠最為適合作肝損傷模型動(dòng)物。
目前對(duì)于小鼠的基因組研究最為透徹，因此用小鼠建立肝損傷動(dòng)物模型十分必要。
肝部分切除術(shù)法
肝具有很強(qiáng)的再生能力，肝細(xì)胞在受損情況下迅速進(jìn)入細(xì)胞周期，促進(jìn)肝細(xì)胞再生以恢復(fù)到原肝體積。肝部分切除術(shù)（PH）的再生性使其成為肝再生研究的首選方法。
目前常見(jiàn)的肝切除模型基本穩(wěn)定，以 30% 、50% 、70% 、90% 肝切除為主，其中 30% 模型切除左外葉，50% 模型切除中葉和右上葉，70% 模型切除左外葉和中葉，90% 模型切除左外葉、中葉和右葉，只保留尾葉。
麻醉小鼠后，腹部乙醇消毒，沿小鼠劍突下方腹部中線剖腹，擠出肝，結(jié)扎肝蒂，沿結(jié)扎線外側(cè)無(wú)菌切除中葉和左外側(cè)肝葉，約占肝體積的30%，縫合腹部切口，形成小鼠急性肝損傷模型。
文獻(xiàn)顯示另有學(xué)者在此基礎(chǔ)上發(fā)明了顯微手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)，大大提高了成功率，并減低了手術(shù)的創(chuàng)傷性。
肝臟部分切除模型是研究急性肝損傷、肝腫瘤及肝臟再生等常用的模型。建立一個(gè)理想的PH模型對(duì)于研究肝移植、肝再生、肝癌切除術(shù)、肝衰竭預(yù)后，降低致死率都有著十分顯著的意義。
模型評(píng)價(jià)
利用正常肝建立的肝切除模型為急慢性肝病的相關(guān)基礎(chǔ)研究奠定了良好的基礎(chǔ)。盡管肝部分切除術(shù)模型還存在局限性，如鼠類肝臟幾乎能耐受 95% 的極限肝切除，而人類肝臟所能耐受的最大切除比例為 70% ～ 80%，但考慮到這一經(jīng)典模型可控性好，它已經(jīng)成為肝再生研究領(lǐng)域的一個(gè)重要的模型。
