最全整理 | 干細胞治療多種疾病的利弊(四)


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干細胞療法作為很多疾病的潛在療法,前面幾篇文章我們已經(jīng)了解了干細胞治療在幾大系統(tǒng)疾病中的應用,本文將繼續(xù)概述干細胞療法在皮膚病和感染病中的應用。
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皮膚病
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創(chuàng)傷
皮膚創(chuàng)傷仍然被認為是一個全球性的保健問題,它的治療包括局部抗生素,清創(chuàng)和應用移植物。
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有越來越多的證據(jù)表明干細胞治療在傷口愈合中的潛在作用。ESCs和MSCs均具有創(chuàng)傷愈合特性。人ESC源性內(nèi)皮前體細胞可改善大鼠離體創(chuàng)面,而脂肪源性MSCs可提高DM動物模型創(chuàng)面愈合率。此外,間充質(zhì)干細胞的應用可加速傷口愈合,促進上皮化,并促進血管生成。
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燒傷
燒傷被認為是最普遍的公共衛(wèi)生問題之一,造成高發(fā)病率和死亡率,特別是在中低收入國家。通常,外科手術(shù)(清創(chuàng)和應用皮膚移植)和藥品干預(例如磺胺嘧啶銀)被建議用于燒傷患者。然而,這些治療方法往往無法防止創(chuàng)傷造成的無法控制的后果,如疤痕形成、攣縮以及周圍神經(jīng)病。研究人員開始研究其他治療方案,包括應用小干擾RNA、DNA、生長因子和干細胞治療燒傷。
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干細胞治療可能是一種很有前途的治療燒傷的干預措施,因為以前的研究表明,EDSCs、MSCs和ADSCs對傷口愈合有好處。
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對臨床前研究的評估表明,干細胞能顯著提高燒傷愈合率和傷口愈合時間,其中毛囊干細胞(HFSC)的療效最高。干細胞的應用也增加了燒傷動物的血管生成,降低了炎癥標記物。
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此外,在嚴重燒傷豬模型中,靜脈注射ADSCs對改善皮膚移植彈性是安全有效的。骨髓基質(zhì)干細胞的應用可作為治療慢性不愈合傷口的另一種方法。臨床試驗結(jié)果與上述證據(jù)相一致,如傷口血管化、肉芽化等,給藥后患者疼痛程度明顯改善。
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先前的臨床試驗發(fā)現(xiàn),干細胞治療可顯著減少瘢痕形成和皮膚攣縮。總的來說,干細胞療法似乎可以改善燒傷創(chuàng)面的愈合,然而,需要更多的臨床研究來確定這種方法對這個問題的安全性和有效性。
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白癜風
白癜風是一種由黑素細胞的喪失引起的皮膚退化的疾病,在全球范圍內(nèi)影響到大約2%的人群。最廣泛接受的假說是,影響黑素細胞功能的遺傳和非遺傳因素都會導致免疫介導的黑素細胞破壞。目前,治療方法包括局部和局部使用皮質(zhì)類固醇的處方,加上補骨脂素紫外線療法。
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皮膚由多種干細胞組成,如edSCs、hfSCs和真皮間充質(zhì)干細胞。此外,毛囊的外根鞘是黑素細胞干細胞的來源,因此重新激活這些細胞的想法一直是一些可用治療方法的基礎,包括光療。
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MelSCs在白癜風的恢復中被證明是有效的,因為它們可以引發(fā)色素沉著,一些治療方法,如他克莫司處方、光療和皮膚磨損,可以幫助恢復MelSCs的激活來治愈這種情況。
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近年來,自體移植已經(jīng)被用于治療白癜風,然而,它依賴于難以培養(yǎng)和擴增的MelSCs,因此,臨床研究可能需要考慮和研究其他祖細胞,包括MSCs、ESCs和iPS,間充質(zhì)干細胞可以促進治療過程,因為它們可以調(diào)節(jié)導致疾病的潛在免疫反應。也有研究了ADSC作為移植支持物的作用;ADSC和MelSC的聯(lián)合移植比單一培養(yǎng)的混合移植有更好的效果。
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脫發(fā)
脫發(fā)是由毛囊再生功能下降引起的。據(jù)估計,這一疾病在世界許多地區(qū)的流行率很高;例如,據(jù)計算,有2%的人可能患有斑禿(AA),31%(40-55歲)至53%(65-69歲)的男性可診斷出男性脫發(fā)?,F(xiàn)有療法包括使用皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑、局部米諾地爾、局部免疫療法和低水平激光治療等,目前該疾病治療金標準是自體毛發(fā)移植,但由于材料有限、細胞存活率低等原因,該方法的可用性不高,有待進一步改進。
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研究發(fā)現(xiàn),干細胞可以通過利用干細胞技術(shù)逆轉(zhuǎn)脫發(fā)、再生毛囊和毛囊新生的潛在機制來減輕脫發(fā)。在動物模型上注射培養(yǎng)的毛乳頭細胞(DPC)和培養(yǎng)的上皮細胞(EC)可以誘導毛發(fā)生長。
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同樣,在毛細胞培養(yǎng)中加入ADSCs可提高毛囊活力。此外,ADSC-條件培養(yǎng)基可使DPC的增殖率提高一倍。在動物模型中,UCSCs的應用也被發(fā)現(xiàn)對新的毛囊的產(chǎn)生和促進其生長有有益的作用。此外,臨床前的研究表明,應用干細胞外泌體可能有利于頭發(fā)的生長。
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應用BMMCs治療難治性斑片狀脫發(fā)是令人滿意的。ADSC條件培養(yǎng)液與蛋白質(zhì)溶液和生長因子聯(lián)合應用于脫發(fā)患者的皮內(nèi)注射,導致毛發(fā)數(shù)量顯著增加。其他研究表明,接受ADSCs條件培養(yǎng)基治療的患者受益顯著,因為這些患者的平均頭發(fā)厚度和發(fā)芽率明顯增加。
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另一種臨床研究過的細胞系是DPC,結(jié)果顯示這增加了毛發(fā)的總密度和累積直徑。
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感染
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新冠病毒
新出現(xiàn)的2019年新型冠狀病毒(新冠肺炎)引起了一場全球性的大流行,許多來自不同生物醫(yī)學領域的研究人員紛紛尋找解決辦法以控制這一流行病。
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在干細胞治療方面,MSC因為免疫調(diào)節(jié)作用,作為治療新冠肺炎的治療策略之一。
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對于新冠肺炎患者應考慮干細胞治療,特別是間充質(zhì)干細胞治療,無論是單獨治療還是聯(lián)合治療,都是合適的治療方案。
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一項臨床試驗顯示,間充質(zhì)干細胞的使用可顯著改善疾病患者的癥狀,特別是重癥病人。在另一項研究中,同種異體ADSCs靜脈給藥,發(fā)現(xiàn)絕大部分患者都有臨床癥狀和影像學改善。此外,一位嚴重感染新冠肺炎的患者多次靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細胞后,生命體征和臨床實驗室數(shù)據(jù)得到恢復,并通過CT檢查緩解了肺部炎癥。
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值得一提的是,間充質(zhì)干細胞外泌體也能恢復患者的臨床狀態(tài),恢復氧合能力,改善新冠肺炎引起的細胞因子風暴。
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人體免疫缺陷病毒
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每年因為人體免疫缺陷病毒(HIV),導致全球約200萬人感染獲得性免疫缺陷綜合癥(艾滋病),目前還沒有有效的治療方法。應用pSCs的干細胞治療具有持續(xù)替代T淋巴細胞的潛力,從而可以清除舊的感染細胞,并以健康的新細胞替代它們。
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此外,據(jù)報道,干細胞移植在艾滋病毒感染者的管理中是有效的。然而,這一模型的真正有效性還有待于進一步的研究。
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2022年2月15日,加州大學洛杉磯分校和約翰·霍普金斯大學的研究團隊在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染會議 (CROI) 上報告了一個艾滋病治愈案例:一名接受臍帶血干細胞移植治療女性艾滋病患者,在停止艾滋病藥物治療后,長達14個月沒有檢測到HIV病毒。
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雖目前通過移植干細胞治療艾滋病的這種治療方式,很難復制和應用到大部分患者身上,但至少有希望在未來真正擺脫對病毒的“恐懼”
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結(jié)語
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數(shù)十年的探索表明,干細胞療法是治療曾經(jīng)被認為無法治愈的疾病的一種潛在療法。今天,因為身患白血病、淋巴瘤、先天性免疫缺陷、神經(jīng)退行性疾病和先天性代謝性疾病等疾病,很多患者接受了干細胞移植。
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雖然已有許多關(guān)于干細胞在體外、體內(nèi)和臨床治療的文獻,但尋找控制這些細胞體內(nèi)分化的方法以及針對不同疾病的治療方法仍然是一個挑戰(zhàn)。
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在許多國家的醫(yī)療保健系統(tǒng)中,干細胞治療仍然被認為是一個研究領域而非治療選擇,表明這些國家衛(wèi)生系統(tǒng)仍然沒有信任這種方法。
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因此,今后的努力應集中在消除衛(wèi)生系統(tǒng)行政部門的疑問上,朝著這個目標邁出的第一項建議是建立大量規(guī)范的臨床試驗,類似中國現(xiàn)在的大量干細胞雙備案研究和藥物臨床試驗。如果能夠通過規(guī)范化的臨床試驗,就可建立起信任,障礙就會消失,第二項建議是教育社會了解干細胞治療的利弊。
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知識將帶來需求,需求將激勵整個醫(yī)療系統(tǒng)考慮這種治療方法。