單克隆抗體WuT9/甘草次酸-氟尿嘧啶偶聯(lián)順鉑/RGD肽修飾聚谷氨酸-順鉑復(fù)合物的制備
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RGD肽修飾聚谷氨酸-順鉑復(fù)合物制備:
以改性聚谷氨酸側(cè)鏈羧基與順鉑穩(wěn)定配位,再與RGD肽進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián),得到修飾后的藥物復(fù)合物,對(duì)復(fù)合物的載藥量等性質(zhì)進(jìn)行了考察,同時(shí)采用MDA-MB-231細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞進(jìn)行了體外細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞攝取行為的評(píng)價(jià).結(jié)果:與未修飾的聚合物-藥物復(fù)合物(23.12%)比較,本研究所制備主動(dòng)靶向聚谷氨酸-順鉑復(fù)合物的載藥量略有下降(16.73%),體外釋放參數(shù)無(wú)顯著差異,表現(xiàn)出明顯的緩釋特征.體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩類復(fù)合物保留了順鉑對(duì)細(xì)胞的毒性,相比無(wú)RGD修飾的復(fù)合物,MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞對(duì)RGD修飾的復(fù)合物攝取增強(qiáng).
單克隆抗體WuT9偶聯(lián)順鉑的制備方法:
采用新型載體材料氨基聚乙二醇-聚乳酸(NH2-PEG-PLA)與模型藥物順鉑按一定比例,以透析法制備載藥膠束.抗VEGF單克隆抗體的偶聯(lián):以碳化二亞胺為交聯(lián)劑,將抗VEGF單克隆抗體與載藥膠束進(jìn)行偶聯(lián),制備雙重靶向膠束Ab-PEG-PLA-CDDP.使用動(dòng)態(tài)光散射儀表征Ab-PEG-PLA-CDDP納米膠束,計(jì)算包封率和載藥量.測(cè)定Ab-PEG-PLA-CDDP體外釋放藥物規(guī)律.結(jié)果:應(yīng)用不同溶劑類型,藥物與載體的投料比以及有機(jī)相與水相的體積比,成功制備出Ab-PEG-PLA-CDDP納米膠束,并測(cè)定其粒度大小和包封效率.
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