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讓痛風(fēng)不痛的秋水仙堿有毒,所以不能用?使用秋水仙堿注意六點(diǎn)

2023-01-04 11:02 作者:痛風(fēng)專家劉良運(yùn)  | 我要投稿

經(jīng)常在門診尤其是痛風(fēng)急診時(shí)遇到急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者問(wèn)我這些問(wèn)題,在他們的印象里,似乎秋水仙堿就成為了“毒藥”,我讓他們使用秋水仙堿就是在“害人性命”。

其實(shí),不論是中藥還是西藥,任何藥物都有一定的副作用;大的方面就是我們不能因?yàn)樗幬镉心承┓矫娴亩靖弊饔枚ゾ芙^使用這種藥物,小的方面就是連感冒藥都可能會(huì)有毒副作用,難道您就不用嗎?

?秋水仙堿用于痛風(fēng)急性治療已經(jīng)有2000多年歷史

我們不能否認(rèn)秋水仙堿有毒副作用,這從秋水仙堿的說(shuō)明書上就能看出來(lái)。但是如果過(guò)分去夸大藥物的毒副作用,就可能會(huì)造成臨床上無(wú)藥可用;因?yàn)橥瑯邮峭达L(fēng)消炎止痛治療的藥物非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素,一樣也會(huì)有不良反應(yīng)和禁忌癥。

只有合理用藥,才能避開這些毒副作用。今天老劉就來(lái)給大家說(shuō)一說(shuō),使用秋水仙堿應(yīng)該注意哪些?如何避開其毒副作用。

為什么秋水仙堿會(huì)讓痛風(fēng)患者“中毒”?

秋水仙堿有沒(méi)有“毒”呢?有毒。痛風(fēng)患者使用秋水仙堿不當(dāng)時(shí),就有可能導(dǎo)致傷肝又傷腎,劑量過(guò)大還會(huì)引起腹瀉,甚至導(dǎo)致骨髓抑制;劑量再大時(shí),甚至可能造成生命危險(xiǎn)??吹竭@里,您是不是有些害怕?

我們來(lái)看看秋水仙堿的不良反應(yīng)有哪些?根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂秋水仙堿說(shuō)明的公告(2020年第149號(hào))》對(duì)于秋水仙堿說(shuō)明書修訂要求。目前臨床已知秋水仙堿的不良反應(yīng)包括:

胃腸損害:腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等;

皮膚及其附件損害:皮疹、瘙癢、脫發(fā)等;

肝膽損害:肝功能生化指標(biāo)異常、肝細(xì)胞損傷等;

全身性損害:乏力、發(fā)熱、胸痛、寒戰(zhàn)、多器官功能衰竭等;

神經(jīng)系統(tǒng)損害:頭暈、頭痛、意識(shí)障礙等;

血液系統(tǒng)損害:白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制等;

泌尿系統(tǒng)損害:血尿、少尿、尿頻、排尿困難、腎功能異常、慢性腎功能不全加重、急性腎功能衰竭等;

肌肉骨骼損害:肌無(wú)力、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、橫紋肌溶解等;

免疫功能紊亂:過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克等;

代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙:低血糖、低血鉀、電解質(zhì)異常、脫水等;

心血管系統(tǒng)損害:心悸、心動(dòng)過(guò)緩、心肌梗死、循環(huán)衰竭等;

呼吸系統(tǒng)損害:呼吸困難、呼吸急促、哮喘等;

精神障礙:厭食、食欲異常、嗜睡等;

其他:視力異常、耳鳴、味覺(jué)障礙等。

?國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂秋水仙堿說(shuō)明的公告

這么多不良反應(yīng),是不是讓您更加是“談虎色變”,恨不能將秋水仙堿拒之于千里之外?其實(shí)還真有痛風(fēng)患者,在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí),寧肯痛不欲生,也不服用秋水仙堿這種對(duì)于痛風(fēng)急性發(fā)作止痛消炎的“專用”藥物。

但是,我們要明白,秋水仙堿的毒副作用是怎么來(lái)的?以前有80%的患者服用秋水仙堿均有不同程度的不良反應(yīng),其中有一部分患者常常是在靜脈注射用藥時(shí)表現(xiàn)出來(lái),靜脈注射秋水仙堿容易導(dǎo)致患者骨髓抑制、肝壞死、腎衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血等嚴(yán)重不良反;實(shí)際上目前常用的是口服秋水仙堿,該藥口服片劑的安全性要比靜脈用劑安全性高。

?秋水仙堿不良反應(yīng)事件風(fēng)險(xiǎn)

另外,不少基層醫(yī)生對(duì)于秋水仙堿的用法還停留在傳統(tǒng)的治療方法上,而傳統(tǒng)使用秋水仙堿往往劑量較大,但是其不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量的大小有明顯的關(guān)系。傳統(tǒng)使用秋水仙堿是如何用的呢?我們來(lái)看看:

傳統(tǒng)使用秋水仙堿用藥方法是小劑量起始,漸到極量:初始口服1mg,然后0.5mg/h,或1mg/2h,直到癥狀緩解或者出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、厭食、惡心等癥狀時(shí)停藥,每日劑量在6mg。

傳統(tǒng)使用秋水仙堿的藥物劑量大,常常發(fā)生胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)75%;而且很多醫(yī)生以臨床出現(xiàn)腹瀉和嘔吐作為藥物有效及停藥的標(biāo)準(zhǔn),更是加大了秋水仙堿的危險(xiǎn)性。

但是,知識(shí)需要不斷更新,包括痛風(fēng)治療的醫(yī)學(xué)知識(shí)也在不斷發(fā)展。正因?yàn)榍锼蓧A大劑量使用造成不耐受的情況普遍,現(xiàn)在對(duì)于該藥的用藥方案早已發(fā)生變化。

?不同適應(yīng)證患者使用秋水仙堿發(fā)生任何不良反應(yīng)事件風(fēng)險(xiǎn)

避開秋水仙堿的“毒”,從這五點(diǎn)著手

任何藥物的使用,都不是憑空想象,也不是患者自行就能把控的,而是需要醫(yī)生和患者共同努力。包括降尿酸的藥物在內(nèi),比如別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆,這三種藥物被稱為痛風(fēng)治療降尿酸的“三劍客”,本就無(wú)所謂誰(shuí)優(yōu)誰(shuí)劣,治療需要根據(jù)病情來(lái)。

而秋水仙堿的使用,同樣也是需要根據(jù)病情來(lái),盡管它是屬于痛風(fēng)急性期的一線用藥。根據(jù)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》

痛風(fēng)急性發(fā)作期推薦盡早使用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥(NSAID)(足量、短療程),而對(duì)上述藥物不耐受、療效不佳或存在禁忌的患者則推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

那么,該如何安全使用避開其“毒副作用”呢?劉醫(yī)生有六點(diǎn)建議:

01 | 把握秋水仙堿的治療窗口期

秋水仙堿的治療窗窄,因?yàn)槠洳荒茏柚挂呀?jīng)開始的炎癥反應(yīng),因此痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),越早用藥的效果越好;如果在急性痛風(fēng)的紅腫熱痛未到來(lái)前,出現(xiàn)發(fā)病部位的腫脹、脫屑、不適感,可以采用秋水仙堿預(yù)防;如果已經(jīng)出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的典型癥狀,那么在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用,效果明顯。

?痛風(fēng)急性發(fā)作機(jī)制

02 | 把握秋水仙堿的相關(guān)禁忌癥

骨髓功能低下、肝腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女、eGFR<10ml/min及透析者禁用;備孕期男女、年老體弱者、骨髓造血功能不全者、胃腸道疾病者慎用;已經(jīng)服用阿托伐他汀、紅霉素、氟康唑等競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝藥酶藥物者禁用;如長(zhǎng)期出現(xiàn)乏力、肌痛且有長(zhǎng)期秋水仙堿使用史,建議換用其它消炎鎮(zhèn)痛藥物。

?影響秋水仙堿血藥水平的藥物及處理方案

03 | 把握秋水仙堿的使用劑量

在沒(méi)有使用禁忌癥的情況下,首次服用1mg,1小時(shí)后可再服用0.5mg,12小時(shí)以后根據(jù)病情改為每天早晚0.5mg或每日0.5mg,直到疼痛完全緩解,每天的最大用量不超過(guò)2mg。資料顯示,小劑量秋水仙堿與高劑量法作用相同,但不良反應(yīng)明顯減少。急性痛風(fēng)期,每一個(gè)療程應(yīng)停藥3天。

?秋水仙堿小劑量用藥方案

04 | 降尿酸期間使用秋水仙堿

秋水仙堿可以用于預(yù)防急性痛風(fēng)的發(fā)作,常用的治療方案為從降尿酸治療前2周開始服用,小劑量秋水仙堿0.5mg每天1次或每天2次,連續(xù)使用3~6個(gè)月;對(duì)于存在痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎者,建議小劑量秋水仙堿持續(xù)預(yù)防治療6~12個(gè)月。

05 | 使用秋水仙堿中毒后的處理

秋水仙堿可以抑制細(xì)胞正常的有絲分裂,而且可以讓肝臟解毒能力下降,其引起的中毒一般會(huì)在使用后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)胃腸道功能紊亂,后期會(huì)出現(xiàn)血象異常、骨髓抑制、呼吸循環(huán)衰竭等。由于秋水仙堿中毒尚無(wú)特效解毒劑,那么出現(xiàn)早期中毒反應(yīng)后要立即停藥,同時(shí)根據(jù)情況采用導(dǎo)瀉、洗胃、催吐等清除毒物的措施;也可以服用雞蛋清、牛奶、5%碳酸氫鈉溶液等保護(hù)胃腸道或洗胃;出現(xiàn)腹瀉或其它情況后及時(shí)就醫(yī)。

?秋水仙堿過(guò)量表現(xiàn)

06 | 使用秋水仙堿定期監(jiān)測(cè)肝腎功能

在使用秋水仙堿前,就應(yīng)該進(jìn)行全面的檢查,如果肝腎功能異常,應(yīng)該盡量避免使用該藥或在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用量;如果有藥物禁忌癥,則不要使用該藥;如果初始服用秋水仙堿就出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),就要停止使用該藥。在長(zhǎng)期的用藥過(guò)程中,也需要密切監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能、血常規(guī),出現(xiàn)異常就要調(diào)整。

?用藥期間定期檢測(cè)肝腎功能和血常規(guī)

總而言之,我們不能因?yàn)榍锼蓧A有毒就去拒絕它、遠(yuǎn)離它,該用的時(shí)候還是要用,但要避免過(guò)負(fù)荷量使用秋水仙堿;也不要諱疾忌醫(yī)。

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